SoulCalibur V se situe 17 ans après les événements de SoulCalibur IV où de nouveaux héros et d'anciens combattants s'affrontent dans une bataille épique opposant le bien et le mal. L'histoire de Patroklos, fils de Sophitia Alexandra, se révèle à mesure que le destin de sa famille se lie avec celles des épées légendaires...